|
Объявление
С января 2012 года "Биоклиник" начниает лечение больных ишемической болезнью сердца и постинфарктных больных методом клеточной терапии. Предварительное 3-х годичное наблюдение за такими больными показало снижение функционального класса стенокардии и снижение потребности в лекарствах, при высоком качестве жизни.
Лечение больных РС будет производится циклами строго с 20-го по 30-е число каждого месяца. Просим бронировать места заблаговременно.
Тел.: (8552) 36-09-52 или по
Email: 567611@rambler.ru
Меню → Литература
Наша клиника
| The English version of a site | Русская версия сайта |
 |
 |
|
|
Результаты комплексного лечения рассеяного склероза.
О последствиях подвывихов шейных позвонков
Академик РАМН Сухих Г.Т. о клеточной терапии в РФ |
|
| Обонятельный эпителий и обонятельная луковица млекопитающих как источник аутологических глиальных, нейральных стволовых и прогениторных клеток |
|
Викторов И.В., Савченко Е.А., Алексеева Н.Ю., Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б. (Федеральное Государственное Учреждение «Государственный Научный Центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского» (ФГУ «ГНЦ ССП»); 119992 Москва Кропоткинский пер. д. 23; e-mail: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript ) Все возрастающий в последние годы интерес к выделению и культивированию нейральных стволовых и прогениторных клеток обусловлен в первую очередь перспективами их терапевтического использования при травматических повреждениях спинного мозга и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы человека. Основанием этого служат положительные результаты многочисленных экспериментальных исследований с использованием трансплантации эмбриональных (бластоцитарных), гематопоетических и мезенхимальных стволовых клеток, выполненных на различных моделях патологии спинного и головного мозга крыс и мышей (1,2,5,7,14, 29). Не сбрасывая со счетов результаты этих экспериментальных исследований, необходимо признать, что наиболее приемлемым клеточным материалом для клинических трансплантации служат нейральные и, в первую очередь, аутологические стволовые и прогениторные клетки, поскольку использование аутологических клеток снижает риск иммунного отторжения трансплантата, исключает возможность переноса генетических дефектов, вирусных и прионных заболеваний. В этой связи, одной из задач фундаментальных нейробиологических исследований является поиск источников аутологических нейральных стволовых и прогениторных клеток. В последние годы такие исследования направлены на выделение этих клеток из структур обонятельной системы – обонятельного эпителия и обонятельной луковицы. Обонятельный эпителий, периферический рецепторный отдел обонятельной системы, составляет относительно небольшую часть слизистой оболочки носа и локализован в верхних носовых ходах и верхних отделах носовой перегородки (Рис 1, А-В). Площадь обонятельного эпителия определяется значением обонятельной функции у различных представителей класса млекопитающих. Так, по литературным данным, площадь обонятельного эпителия человека равна 5-10 см2, в то время как у собак она составляет 170 см2. Клеточная структура обонятельного эпителия и подстилающего его слоя соединительной ткани (Lamina propria) сходны у всех млекопитающих и показаны на Рис 1, Г. Более тридцати лет назад, было установлено, что рецепторные нейроны обонятельного эпителия постоянно, в течение всей жизни млекопитающих, погибают, как позднее выяснилось, по механизмам апоптоза, и замещаются вновь образующимися клетками того же типа (15,16). Гибель рецепторных нейронов сопровождается дегенерацией аксонов этих клеток, которые окачиваются в поверхностных слоях обонятельной луковицы, где они образуют синаптические связи с концевыми ветвлениями митральных и пучковидных клеток в составе так называемых «гломерул». Начало новообразующимся рецепторным нейронам дают шаровидные и горизонтальные стволовые клетки, локализованные на границе обонятельного эпителия и Lamina propria (Рис 2, А-В). В процессе формирования зрелых рецепторных нейронов шаровидные и горизонтальные стволовые клетки трансформируются в прогениторные клетки, которые проходят несколько последовательных стадий дифференциации (детально см. 9,23). При новообразовании рецепторных нейронов регенерирующие аксоны этих клеток полностью восстанавливают утраченные синаптические связи (19) при этом рост регенерирующих аксонов обеспечивают специфические обкладочные глиальные клетки, получившие в англоязычной литературе название Olfactory Ensheathing Сells. (OECs). Эти клетки входят в состав обонятельного нерва и сопровождают его до окончания в наружных слоях обонятельной луковицы. OECs характеризующиеся фенотипическими и имуноцитохимическими признаками астроцитов и Шванновских клеток, продуцируют комплекс нейроростовых факторов и молекул клеточной адгезии, что и определяет их способность стимулировать рост регенерирующих аксонов (4,8,12,26).. С начала 90-х гг. прошлого столетия трансплантацию культивируемых OECs начали использовать при травматических повреждениях и спинного мозга и периферических нервов. Результаты многочисленных экспериментальных и, в последние годы, единичных клинических исследований показали, что трансплантация культивируемых OECs или фрагментов ткани обонятельного эпителия сопровождается регенерацией и миелинизацией поврежденных аксонов спинальных трактов и частичным восстановлением нарушенных моторных, сенсорных и вегетативных функций (13,20,27). Однако в ряде исследований последних лет было установлено, что позитивные результаты таких трансплантаций обусловлены не только регенераторными потенциями ЕС, а также влиянием более сложного и многокомпонентного клеточного комплекса, включающего, помимо OECs, фибробласты обонятельного нерва, Шванновские клетки и, по всей видимости, стволовые и прогениторные клетки обонятельного эпителия (8). Известно, что обонятельная луковица является конечной инстанцией переднего миграционного пути, по которому мигрируют стволовые клетки перивентрикулярной зоны (1,5,6). Длительное время оставался неясным вопрос о том, являются ли стволовые клетки обонятельной луковицы взрослых млекопитающих, включая человека, собственными стволовыми клетками этой структуры или клетками, мигрировавшими из перивентрикулярной зоны (17,25). Ответ на этот вопрос был получен в исследовании Liu Z. и соавт. (21). Введение бромодеоксиуридина (BrdU) позволило показать, что сердцевина обонятельной луковицы (olfactory bulb core) содержит собственные, постоянно пролиферирующие, мультипотентные стволовые и прогениторные клетки, которые при последующем культивировании дифференцируются в нейроны и глию. Интересно отметить, что, как показано в этом исследовании, при совместном культивировании с миобластами стволовые клетки обонятельной луковицы, дифференцированные в нейральном направлении, образуют зрелые нейромышечные синапсы. В цитированных выше работах высказывается предположение о возможности использования аутологических стволовых и прогениторных клеток обонятельной луковицы для трансплантации и клеточной терапии головного и спинного мозга человека, несмотря на то, что их выделение требует нейрохирургического вмешательства. Надо признать, что это обстоятельство, наряду со сложностью получения культур стволовых и прогениторных клеток обонятельной луковицы, существенно ограничивает перспективы их клинического использования. Этих недостатков лишена другая структура обонятельной системы, а именно, обонятельный эпителий.. Стволовые клетки были выделены из обонятельного эпителия мышей, крыс и человека (в том силе при аутописии спустя 6-18 часов post mortem) и переведены в культуру (3,10,11,18, 22-24, 28,29). При культивировании клеток обонятельного эпителия пролиферирующие стволовые клетки образуют нейросферы, включающие, помимо собственно стволовых нейральных клеток, также и глиальные клетки. При клонировании и культивировании в монослое стволовые клетки нейросфер способны дифференцироваться в нервные и глиальные клетки (Рис.3). Опубликовано работа, в которой показано, что трансплантация стволовых нейральных клеток обонятельного эпителия человека в поврежденный спинной мозг крыс сопровождается активация регенераторного роста аксонов спинальных трактов и частичным восстановлением нарушенных моторных и сенсорных функций (30). Таким образом, не вдаваясь в детальный анализ проблем клеточной терапии нервной системы, можно заключить, что обонятельный эпителий является доступным и, возможно, на сегодняшний день, единственным источником аутологических нейральных стволовых, прогениторных и обкладочных глиальных клеток, трансплантация которых открывает новые перспективы в лечении травматических повреждений спинного мозга и периферических нервов, а также ряда дегенеративных заболеваний центральной нервной системы человека. Рис. 1.
Рис. 3
|